Lancet Oncol：阿法替尼未改善EGFR突变阳性肺部腺癌患者总生存

分析目的

通过对两项非盲、随机、Ⅲ期试验车的建模，评估全身性替尼(afatinib)对EGFR凋亡阴性肺腺癌高血压总肉食动物(OS)的影响。分析方法分析纳入未经病人的EGFR凋亡阴性ⅢB或Ⅳ期肺腺癌高血压，其之中LUX-Lung 3字段345同上，LUX-Lung 6字段364同上。按2:1随机分配不作全身性替尼或疗程(LUX-Lung 3：培美曲塞+顺铂;LUX-Lung 6：吉西他鹿岛+顺铂)，根据EGFR凋亡类别(del19，Leu858Arg或其他)和人种来源(均在LUX-Lung 3字段)分层。在出现209同上(LUX-Lung 3)和237同上(LUX-Lung 6)死亡时对意向性人群的总肉食动物(OS)数据设计了分析。分析结果LUX-Lung 3和LUX-Lung 6字段的之中位随访时两者之间共五41个月初[五份位两者之弧度(IQR)：35~44个月初]和33个月初(IQR：31~37个月初)，死亡数213同上(62%)和246同上(68%)。LUX-Lung 3字段之中，全身性替尼分组和疗程(培美曲塞+顺铂)分组的之中位OS期共五28.2个月初(95%CI：24.6~33.6)、28.2个月初(20.7~33.2)，可能会比(HR)为0.88(0.66~1.17，P=0.39)。LUX-Lung 6字段之中，全身性替尼分组和疗程(吉西他鹿岛+顺铂)分组的之中位OS期共五23.1个月初(20.4~27.3)、23.5个月初(18.0~25.6)，HR为0.93(0.72~1.22，P=0.61)。然而，在预先计划的分析之中，del19阴性高血压的OS在两项分析之中均为全身性替尼分组明显工于疗程分组：LUX-Lung 3字段之中，全身性替尼分组和疗程分组的之中位OS期共五33.3个月初(26.8~41.5)、21.2个月初(16.3~30.7)，HR为0.54(0.36~0.79，P=0.0015);LUX-Lung 6字段之中，全身性替尼分组和疗程分组的之中位OS期共五31.4个月初(24.2~35.3)、18.4个月初(14.6~25.6)，HR为0.64(0.44~0.94，P=0.023)。与之相反的是，EGFR Leu858Arg阴性高血压在两项分析之中全身性替尼分组和疗程分组两者之间无明显关联：LUX-Lung 3字段之中，全身性替尼分组和疗程分组的之中位OS期共五27.6个月初(19.8~41.7)、40.3个月初(24.3~上限未估计)，HR为1.30(0.80~2.11，P=0.29);LUX-Lung 6字段之中，全身性替尼分组和疗程分组的之中位OS期共五19.6个月初(17.0~22.1)、24.3个月初(19.0~27.0)，HR为1.22(0.81~1.83，P=0.34)。病症两项分析之中，最罕见的全身性替尼关的3~4级病症有皮疹或痤疮[LUX-Lung 3，33同上(16%);LUX-Lung 6，35同上(15%)]，消化不良[33同上(14%)，13同上(5%)]，甲沟炎[26同上(11%)，均可考LUX-Lung 3字段]，口腔炎或黏膜炎[13同上(5%)，均可考LUX-Lung 6字段]。LUX-Lung 3字段之中，最罕见的疗程关的3~4级病症有之反之亦然粒细胞减低[20同上(18%)]、尾段[14同上(13%)]和红细胞减低[9同上(8%)];而在LUX-Lung 6字段之中，最罕见的是之反之亦然粒细胞减低[30同上(27%)]、呕吐[22同上(19%)]和红细胞减低[17同上(15%)]。分析论点尽管全身性替尼没有强化两项分析总人群的OS，但其延长了del19 EGFR凋亡高血压的OS。全身性替尼对Leu858Arg EGFR凋亡高血压单方面的结果提示，EGFR的del19凋亡与Leu858Arg凋亡所致疾病两者之间存有关联，在更进一步的分析之中应分别分析这两个亚群。